Pri chorobách spôsobených patogénnymi mikroorganizmami, baktériami, používajte špeciálne antibakteriálne lieky. Jednou z tried antibiotík sú cefalosporíny. Ide o veľkú skupinu liekov zameraných na zničenie bunkovej štruktúry baktérií a ich smrti. Oboznámte sa s klasifikáciou liekov, ich používaním.
Cefalosporínové antibiotiká
Cefalosporíny patria do skupiny β-laktámových antibiotík v chemickej štruktúre, z ktorej je izolovaná kyselina 7-aminocefalosporánová. V porovnaní s penicilínmi vykazujú tieto lieky vyššiu odolnosť voči β-laktamázam - enzýmom, ktoré produkujú mikroorganizmy. Prvá generácia antibiotík nemá úplnú rezistenciu na enzýmy, nevykazuje vysokú rezistenciu voči plazmidovým laktázam, preto sú zničené enzýmami gramnegatívnych baktérií.
Pre stabilitu antibakteriálnych liečiv, rozšírenie spektra baktericídnych účinkov proti enterokokom a listerii boli vytvorené mnohé syntetické deriváty. Izolované sú tiež kombinované prípravky na báze cefalosporínov, kde sú kombinované s inhibítormi deštruktívnych enzýmov, napríklad Sulparezon.
Farmakokinetika a vlastnosti cefalosporínov
Rozlišujú sa parenterálne a perorálne cefalosporíny. Oba druhy majú baktericídny účinok, ktorý sa prejavuje poškodením bunkových stien baktérií, inhibíciou syntézy peptidoglykánovej vrstvy. Lieky vedú k smrti mikroorganizmov a uvoľneniu autolytických enzýmov. Iba jedna z aktívnych zložiek tejto série sa absorbuje v gastrointestinálnom trakte - cefalexíne. Zvyšné antibiotiká sa neabsorbujú, ale vedú k vážnemu podráždeniu slizníc.
Cephalexín sa rýchlo vstrebáva, dosahuje maximálnu koncentráciu v krvi a pľúcach za pol hodiny u novorodencov a za hodinu a pol u dospelých pacientov. Pri parenterálnom podaní je hladina účinnej látky vyššia, takže koncentrácia dosiahne maximum po pol hodine. Účinné látky sa viažu na plazmatické proteíny o 10-90%, prenikajú do tkanív a majú odlišnú biologickú dostupnosť.
Cefalosporínové prípravky prvej a druhej generácie prechádzajú hematoencefalickou bariérou slabo, takže nemôžu byť užívané počas meningitídy v dôsledku synergizmu. K eliminácii aktívnych zložiek dochádza prostredníctvom obličiek. Ak je funkcia týchto orgánov narušená, dochádza k oneskorenému odstráneniu liekov až do 10-72 hodín. Opakované podávanie liekov sa môže hromadiť, čo vedie k intoxikácii.
Klasifikácia cefalosporínov
Podľa spôsobu podávania sa antibiotiká delia na enterálne a parenterálne. Štruktúra, spektrum účinku a stupeň rezistencie na beta-laktamázové cefalosporíny sú rozdelené do piatich skupín:
- Prvá generácia: cefaloridín, cefalotín, cefalexín, cefazolin, cefadroxil.
- Druhá: cefuroxím, cefmetazol, cefoxitín, cefamandol, cefotiam.
- Po tretie: cefotaxím, cefoperazón, ceftriaxón, ceftizoxím, cefixím, ceftazidím.
- Po štvrté: cefpirim, cefepime.
- Po piate: ceftobiprol, ceftaroline, ceftholosan.
1. generácia cefalosporínov
Antibiotiká prvej generácie sa používajú pri chirurgických zákrokoch na prevenciu komplikácií, ku ktorým dochádza po operáciách alebo pri operáciách alebo pri operáciách. Ich použitie je opodstatnené v zápalových procesoch kože, mäkkých tkanív. Lieky nevykazujú účinnosť pri porážke močových ciest a orgánov horných dýchacích ciest. Sú aktívne pri liečení ochorení spôsobených streptokokom, stafylokokom, gonokokom, majú dobrú biologickú dostupnosť, ale nevytvárajú maximálne plazmatické koncentrácie.
Najznámejšie produkty zo skupiny Cefamezin a Kefzol. Obsahujú cefazolin, ktorý rýchlo padá do postihnutej oblasti. Pravidelné cefalosporíny sa dosahujú opakovaným parenterálnym podávaním každých osem hodín. Indikácie pre použitie liekov sú poškodenia kĺbov, kostí, kože. V súčasnosti nie sú lieky také populárne, pretože boli vytvorené modernejšie lieky na liečbu intraabdominálnych infekcií.
Druhá generácia
Cefalosporíny druhej generácie sú účinné proti non-hospitalizačnej pneumónii v kombinácii s makrolidmi, sú alternatívou k inhibítorovým penicilínom. Medzi obľúbené liečivá v tejto kategórii patria Cefuroxím a Cefoxitin, ktoré sa odporúčajú na liečbu zápalu stredného ucha, akútnej sinusitídy, ale nie na liečbu porúch nervového systému a pošvy.
Lieky sú indikované na predoperačnú profylaxiu antibiotikami a na lekársku podporu chirurgických operácií. Liečia nezávažné zápalové ochorenia kože a mäkkých tkanív, používajú sa v komplexnej terapii na liečbu infekcií močových ciest. Ďalší liek, Cefaclor, je účinný pri liečbe zápalov kostí a kĺbov. Lieky Kimacef a Zinacef sú účinné proti gramnegatívnemu Proteus, Klebsiella, Streptococcus, Staphylococcus. Suspenziu Ceclor môžu používať deti, má príjemnú chuť.
Tretia generácia
Cefalosporíny tretej generácie sú indikované na liečbu bakteriálnej meningitídy, kvapavky, infekčných ochorení dolných dýchacích ciest, črevných infekcií, zápalu žlčových ciest, shigelózy. Lieky dobre prekonávajú hematoencefalickú bariéru, používajú sa pri zápalových léziách nervového systému, chronickom zápale.
Skupinové lieky zahŕňajú Zinnat, Cefoxitín, Ceftriaxón, Cefoperazón. Sú vhodné pre pacientov s renálnou insuficienciou. Cefoperazón je jediným inhibítorom, ktorý obsahuje beta-laktamázu sulbaktámu. Je účinný pri anaeróbnych procesoch, ochoreniach malej panvy a brušnej dutiny.
Antibiotiká tejto generácie sú kombinované s metronidazolom na liečenie panvových infekcií, sepsy, infekcií kostí, kože a podkožného tuku. Môžu byť podávané s neutropenickou horúčkou. Pre vyššiu účinnosť sú cefalosporíny tretej generácie predpísané v kombinácii s aminoglykozidmi druhej generácie tretej generácie. Nie je vhodný na liečbu novorodencov.
Štvrtá generácia
Cefalosporíny štvrtej generácie sa vyznačujú vysokým stupňom rezistencie, sú účinnejšie proti grampozitívnym koksom, enterokokom, enterobaktériám a paličke. Populárne produkty tejto série sú Imipenem a Azaktam. Indikácie na ich použitie sú nozokomiálna pneumónia, panvové infekcie v kombinácii s metronidazolom, neutropenická horúčka, sepsa.
Imipenem sa používa na intravenózne a intramuskulárne podanie. Medzi jeho výhody patrí skutočnosť, že nemá antikonvulzívny účinok, a preto sa môže použiť na liečbu meningitídy. Azaktam má baktericídny účinok, môže spôsobiť vedľajšie účinky vo forme hepatitídy, žltačky, flebitídy, neurotoxicity. Liek je vynikajúcou alternatívou k aminoglykozidom.
Piata generácia
Cefalosporíny 5. generácie pokrývajú celé spektrum aktivity štvrtej, plus navyše ovplyvňujú flóru rezistentnú na penicilín. Známe liečivá skupiny sú Ceftobiprol a Zeftera, ktoré vykazujú vysokú aktivitu proti Staphylococcus aureus, ktoré sa používajú pri liečení infekcií diabetickej nohy bez sprievodnej osteomyelitídy.
Zinforo sa používa na liečbu pneumónie získanej v komunite s komplikovanými infekciami kože a mäkkých tkanív. Môže spôsobiť vedľajšie účinky vo forme hnačky, nevoľnosti, bolesti hlavy, svrbenia. Ceftobiprol je dostupný ako prášok na prípravu infúzneho roztoku. Podľa inštrukcií sa rozpustí vo fyziologickom roztoku, roztoku glukózy alebo vo vode. Liek nie je predpísaný až do veku 18 rokov, s kŕčovitými záchvatmi v anamnéze, epilepsiou, zlyhaním obličiek.
Kompatibilita s drogami a alkoholom
Cefalosporíny sú nekompatibilné s alkoholom v dôsledku inhibície aldehyddehydrogenázy, disulfiramových reakcií a antabusného účinku. Tento účinok pretrváva niekoľko dní po vysadení liekov a ak sa pravidlo neskombinuje s etanolom, môže sa vyskytnúť hypotrombinémia. Kontraindikácie užívania liekov sú ťažké alergie na zložky kompozície.
Ceftriaxón je zakázaný u novorodencov kvôli riziku hyperbilirubinémie. S opatrnosťou, lieky sú predpísané pre abnormálne funkcie pečene a obličiek, anamnéza precitlivenosti. Pri predpisovaní dávky pre deti sa používajú znížené dávky. Je to kvôli nízkej telesnej hmotnosti detí a väčšej stráviteľnosti aktívnych zložiek.
Liekové interakcie cefalosporínových liekov sú obmedzené: nie sú kombinované s antikoagulanciami, trombolytikami a protidoštičkovými látkami kvôli zvýšenému riziku črevného krvácania. Kombinácia liečiv s antacidami je nežiaduca kvôli zníženiu účinnosti antibiotickej terapie. Kombinácia cefalosporínov so slučkovými diuretikami je zakázaná z dôvodu rizika nefrotoxicity.
Približne 10% pacientov vykazuje zvýšenú citlivosť na cefalosporíny. To vedie k výskytu vedľajších účinkov: alergických reakcií, porúch obličiek, dyspeptických porúch, pseudomembranóznej kolitídy. V prípade intravenózneho podávania roztokov je možná hypertermia, myalgia, paroxyzmálny kašeľ. Prípravky najnovšej generácie môžu spôsobiť krvácanie v dôsledku potlačenia rastu mikroflóry zodpovednej za produkciu vitamínu K. Iné vedľajšie účinky:
- intestinálna dysbióza;
- orálna kandidóza, vagína;
- eozinofília;
- leukopénia, neutropénia;
- zápal žíl;
- prevrátenie chuti;
- angioedém, anafylaktický šok;
- bronchospastické reakcie;
- sérová choroba;
- erythema multiforme;
- hemolytickú anémiu.
Jemnosť príjmu v závislosti od veku
Ceftriaxón nie je indikovaný u pacientov s infekciami žlčových ciest, novorodencami. Väčšina liekov prvej a štvrtej generácie je vhodná pre ženy počas tehotenstva bez obmedzenia rizika, nespôsobuje terra-génový efekt. Cefalosporíny piatej generácie sa predpisujú tehotným ženám v pomere dávok k matke a riziku pre dieťa. Cefalosporíny pre deti akejkoľvek generácie sú zakázané pri dojčení kvôli rozvoju dysbiózy v ústach a črevách dieťaťa.
Cefipime je predpísaný od veku dvoch mesiacov, Cefixime - od šiestich mesiacov. U starších pacientov sa predbežne vyšetrujú funkcie obličiek a pečene a na biochemickú analýzu sa daruje krv. Na základe získaných údajov sa upraví dávka cefalosporínov. Je to nevyhnutné z dôvodu oneskoreného vylučovania účinných látok z prípravku vekom. V prípade patológie pečene sa dávka tiež znižuje a pečeňové testy sa kontrolujú počas liečby.