Každý rok sa milióny ľudí stretnú s infekčnými chorobami. Niektoré ochorenia ustúpia veľmi rýchlo a nevyžadujú použitie antimikrobiálnych látok, zatiaľ čo iné sa dajú zvládnuť iba beta-laktámovými antibiotikami. Vyznačujú sa nízkou toxicitou a vysokou klinickou účinnosťou.
Všeobecná klasifikácia beta-laktámových antibiotík
Antimikrobiálne lieky boli zavedené v roku 1928. Alexander Fleming si počas experimentov všimol, že stafylokoky zomierajú v dôsledku vystavenia bežnej plesni. V procese mnohoročného výskumu vedci syntetizovali antibiotiká beta-laktámovej série.Charakteristickým znakom tohto typu antibakteriálnych liečiv je prítomnosť beta-laktámového kruhu v molekulovom vzorci. Antibiotiká v tejto skupine zahŕňajú:
- Penicilíny. Získavajú sa z kolónií plesní.
- Cefalosporíny. Látky, ktoré majú štruktúru podobnú penicilínom, ale sú schopné poradiť si s mikroorganizmami odolnými voči penicilínu.
- Karbapenémy. Sú odolnejšie voči beta-laktamázovej štruktúre.
- Monobaktámy. Látky, ktoré sú účinné len proti gramnegatívnym baktériám.
Penicilíny
Beta-laktámy tohto druhu objavil Alexander Fleming. Bakteriológ nechal kúsok plesnivého chleba v blízkosti kolónie stafylokokov a všimol si, že v blízkosti plesne nie sú žiadne patogény. Vo svojej čistej forme bolo antibiotikum syntetizované až v roku 1938. Penicilín je úplne bezpečný pre cicavce, tk. mureín v ich tele chýba, no niektorí ľudia majú na túto látku vrodenú intoleranciu.Antibakteriálne lieky možno rozdeliť na prírodné a umelo syntetizované.
Za najúčinnejšie sa považujú polosyntetické penicilíny. sú škodlivé pre väčšinu grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií. Pôsobia na penicilín viažuce proteíny mikroorganizmov, ktoré sú hlavnou zložkou bunkovej steny. Po podaní penicilíny rýchlo prenikajú do pľúc, obličiek, slizníc čriev a reprodukčných orgánov, kostnej drene a kostí (pri syntéze vápnika), pleurálnej a peritoneálnej tekutiny.
Indikácie na použitie
Penicilíny sa predpisujú na infekciu grampozitívnymi a gramnegatívnymi tyčinkami, kokmi, spirochétami, Pseudomonas aeruginosa a inými baktériami. V empirickej terapii sa dnes používajú prírodné antibiotiká, t.j. keď je diagnóza neistá. V iných prípadoch lekári predpisujú polosyntetické penicilíny.Indikácie na použitie:
- infekcia krvi;
- erysipelas;
- osteomyelitída;
- meningokokové infekcie;
- pneumónia;
- hnisavý zápal pohrudnice;
- záškrt;
- tonzilitída;
- infekčné a zápalové ochorenia uší, úst, nosa;
- aktinomykóza;
- malígny karbunkul.
Pri problémoch s fungovaním pečene, obličiek, srdca sa predpisujú lieky v znížených dávkach. Maximálna detská dávka je 300 mg/deň. Beta-laktámové antibiotiká by sa na liečbu týchto ochorení nemali používať bez kontroly, pretože. kmene patogénnych baktérií si voči nim veľmi rýchlo vytvoria rezistenciu. Ak sa toto pravidlo nedodrží, pacient sa vystavuje riziku vážneho ublíženia na zdraví.
Kontraindikácie a vedľajšie účinky
Pri individuálnej neznášanlivosti nemožno penicilíny použiť na liečbu progresívnych infekcií. U ľudí s diagnostikovanou epilepsiou sa liek nepodáva injekčne do oblasti medzi periostom a membránou miechy. Vedľajšie účinky pri dodržaní dávkovania sa prejavujú veľmi zriedkavo. Pacienti môžu zažiť:
- porucha gastrointestinálneho traktu (GIT): nevoľnosť, vracanie, hnačka, riedka stolica;
- slabosť, ospalosť, podráždenosť;
- orálna alebo vaginálna kandidóza;
- dysbakterióza;
- zadržiavanie vody a edém.
Penicilíny majú určité vlastnosti, ktoré môžu viesť k nežiaducim účinkom. Antibiotiká by sa nemali miešať v tej istej injekčnej striekačke alebo infúznom systéme s aminoglykozidmi, pretože tieto látky sú nekompatibilné z hľadiska fyzikálno-chemických vlastností. Pri kombinácii ampicilínov s alopurinolom sa výrazne zvyšuje riziko vzniku alergickej reakcie.
Používanie vysokých dávok tohto typu beta-laktámových látok s draslík šetriacimi diuretikami, inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) a preparátmi draslíka výrazne zvyšuje riziko hyperkaliémie. Pri liečbe infekcií spôsobených Pseudomonas aeruginosa má pacient dočasne prestať užívať antikoagulanciá, protidoštičkové látky a trombolytiká. Ak to pacient neurobí, bude mať zvýšené krvácanie.
Takmer všetky antibiotiká znižujú účinnosť perorálnych kontraceptív, pretože. enterohepatálna cirkulácia estrogénu je narušená. Metotrexát pod vplyvom penicilínov sa bude z tela vylučovať pomalšie, čo výrazne ovplyvní tvorbu kyseliny listovej. Beta-laktámové prípravky sa nemajú užívať so sulfónamidmi. Táto kombinácia látok zníži baktericídny účinok penicilínov a výrazne zvýši pravdepodobnosť alergickej reakcie.
Zástupcovia
Všetky penicilíny možno rozdeliť na prírodné a polosyntetické. Do prvej skupiny patria úzkospektrálne antibiotiká. Sú schopní vyrovnať sa výlučne s grampozitívnymi baktériami a kokmi. Polosyntetické penicilíny sa získavajú v umelých podmienkach zo špecifických kmeňov plesní. V medicíne boli identifikované tieto podskupiny a podtypy penicilínov:
|
Podskupiny |
Podtypy |
Príklady liekov |
|
Prirodzené |
- |
Benzylpenicilín, fenoxymetylpenicilín. |
|
Polosyntetický |
Penicilináza-stabilná |
Oxacilín, meticilín. |
|
Aminopenicilíny |
Ampicilín, amoxicilín. |
|
|
Karboxypenicilíny |
Karbenicilín, tikarcilín. |
|
|
Ureidopenicilíny |
Azlocilín, Piperacilín, Mezlocilín. |
Antibiotiká stabilné na penicilináze sú blízke prírodným penicilínom, ale sú oveľa horšie ako ich aktivita vo väčšine mikroorganizmov. Odolný voči hydrolýze beta-laktamázami. Na liečbu chorôb spôsobených kmeňmi stafylokokov sa predpisujú látky stabilné voči penicilináze. Keď sa v patogénoch objavia atypické proteíny viažuce penicilín, liek je nahradený liekmi z inej skupiny.
Aminopenicilíny majú rozšírené spektrum účinku. Sú schopné pôsobiť na niektoré odrody enterobaktérií, ktoré produkujú veľmi málo beta-laktamázy.Z hľadiska účinnosti a úrovne expozície sú aminopenicilíny porovnateľné s prírodnými penicilínmi. Antimikrobiálne spektrum látok rozšírili Klebsiella, Proteus, Citrobacter a skupina anaeróbnych bakteroidov fragilis. Aminopenicilíny možno použiť na liečbu pacientov so získanou mikroflórou.
Karboxypenicilíny sú účinné proti takmer všetkým enterobaktériám, okrem Klebsiella, Proteus vulgaris, Citrobacter. Antibiotiká tohto typu nie sú predpísané na liečbu chorôb spôsobených nefermentatívnymi mikroorganizmami. Ureidopenicilíny sú vysoko aktívne proti takmer všetkým gramnegatívnym baktériám: Pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa, mikroorganizmom z čeľade Enterobacteriaceae.
Základná farmakológia beta-laktámov. Časť 1Cefalosporíny
Beta-laktámové prípravky tohto typu sa vyznačujú najvyššou odolnosťou voči beta-laktamáze, čo výrazne zvyšuje ich antimikrobiálnu aktivitu.Cefalosporíny objavil Giuseppe Brotza v roku 1948. Vedec zistil, že Cephalosporium acremonium produkuje látky, ktoré ničia patogény týfusu. Cefalosporíny sú účinné proti streptokokovým a stafylokokovým infekciám.
Tieto beta-laktámy pôsobia na patogény rovnakým spôsobom ako penicilíny. Cefalosporíny sú dobre absorbované gastrointestinálnym traktom. Biologická dostupnosť môže dosiahnuť 95 %. Pri jedení sa proces vstrebávania môže spomaliť. Cefalosporíny prenikajú do všetkých orgánov a tkanív, s výnimkou prostaty. Vo vysokých koncentráciách sa nachádzajú v žlči, vnútroočnej tekutine.
Indikácie na použitie
Lekári predpisujú tieto antibiotiká beta-laktámového typu, keď boli izolované zápalové látky a bola stanovená citlivosť na lieky. Cefalosporíny 5. generácie sú účinné nielen pri kožných infekciách, ale aj pri poškodení kĺbov a kostí. Pri nekontrolovanej medikácii si pacient rýchlo vyvinie stabilnú antibiotickú rezistenciu.Indikácie na použitie:
- streptokoková tonzilofaryngitída;
- pneumónia;
- kožné infekcie a infekcie mäkkých tkanív;
- akútna sinusitída;
- exacerbácia chronickej bronchitídy;
- pyelonefritída u tehotných a dojčiacich žien, akútna cystitída a pyelonefritída u detí;
- meningitída;
- vnútrobrušné infekcie;
- sepsa.
Kontraindikácie a vedľajšie účinky
V prípade precitlivenosti na beta-laktámové lieky je lepšie cefalosporíny neužívať. Pri častom intravenóznom podávaní u pacientov stúpa teplota, dochádza k bolestiam svalov. Cefalosporíny sú nezlučiteľné s alkoholom. Ak osoba užíva beta-laktámovú drogu tejto skupiny a potom konzumuje alkohol, bude čeliť silnej intoxikácii tela. Pri dlhodobom užívaní antibiotík sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce reakcie:
- urtikária, multiformný erytém;
- orálna a vaginálna kandidóza;
- zvýšená aktivita transamináz, pseudocholelitiáza, cholestáza;
- bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka, pseudomembranózna kolitída;
- mierna horúčka;
- kŕče u pacientov s ochorením močových ciest a obličiek.
Antacidá výrazne znižujú absorpciu perorálnych cefalosporínov z gastrointestinálneho traktu. Interval medzi užitím týchto liekov by mal byť aspoň 2 hodiny. Súčasné užívanie antibiotík s protidoštičkovými látkami, antikoagulanciami zvyšuje riziko gastrointestinálneho krvácania. Pri kombinácii so slučkovými diuretikami alebo aminoglykozidmi sa u pacientov s renálnou insuficienciou môže vyskytnúť zvýšená nefrotoxicita cefalosporínov.
Zástupcovia
V súčasnosti existuje 5 skupín cefalosporínov.Účinnosť každej novej generácie liekov je vyššia ako predchádzajúca, ale pri dlhodobom používaní novosyntetizovaných liekov sa vyskytujú niektoré špecifické nežiaduce reakcie. Napríklad cefalosporíny 5. generácie nepriaznivo ovplyvňujú proces hematopoézy. Oficiálne boli identifikované tieto podskupiny týchto antibiotík:
|
Podskupiny |
Podtypy |
Príklady liekov |
|
1 generácia |
Intramuskulárne |
|
|
Enterally |
|
|
|
2 generácia |
Intramuskulárne |
|
|
Enterally |
|
|
|
3. generácia |
Intramuskulárne |
|
|
Enterally |
|
|
|
4 generácia |
Intramuskulárne |
|
|
5 generácia |
Intramuskulárne |
|
Carbapenéms
40 rokov po objavení penicilínov si vedci všimli, že prípady rezistencie na antimikrobiálne lieky tejto skupiny sú u pacientov čoraz častejšie. A ako výsledok aktívneho výskumu v roku 1985 bol objavený Imipenem. Táto skupina liekov zahŕňa Cilastatin, Doripenem, Faropenem, Meropenem a Ertapeném. V súčasnosti sa naďalej používajú v medicíne na liečbu rôznych infekcií.
Karbapenémy majú silný baktericídny účinok. Narúšajú syntézu bakteriálnych bunkových stien. Karbapenémy veľmi rýchlo prenikajú vonkajšou membránou gramnegatívnych mikroorganizmov a majú výrazný postantibiotický účinok (PAE). Beta-laktámové antibiotiká tejto triedy sú dobre distribuované v tele, rovnomerne ovplyvňujú všetky tkanivá a sekréty.
Indikácie na použitie
Antibiotiká tohto typu sa používajú výlučne parenterálne. Doma sa prakticky nepoužívajú kvôli spôsobu podávania. Karbapenémy sa podávajú hospitalizovaným pacientom s rôznymi typmi infekcií:
- meningitída;
- absces pľúc;
- endokarditída;
- sepsa;
- otrava krvi;
- zápal výstelky srdca a mäkkých tkanív;
- horúčka;
- vnútrobrušné infekcie;
- panvové infekcie;
- infekčné lézie kostí a kĺbov.
Kontraindikácie a vedľajšie účinky
Bezpečnosť tejto skupiny látok bola potvrdená štúdiami vykonanými v rokoch 1985 až 1997. Karbapenémy sa vylučujú obličkami nezmenené, preto ich lekári v prípade zlyhania obličiek predpisujú v znížených dávkach. Tieto antimikrobiálne látky sú kontraindikované u pacientov alergických na cilastín. Počas tehotenstva by sa tiež nemali užívať antibiotiká. U pacientov nad 65 rokov je nežiaduce používať karbapenémy, pretože môžu spôsobiť záchvaty.Beta-laktámové produkty tohto typu sa nemajú používať s inými beta-laktámami. Vedľajšie účinky karbapenémov:
- vyrážka, žihľavka, angioedém, bronchospazmus;
- flebitída, tromboflebitída;
- glossitída, hypersalivácia, nevoľnosť, vracanie;
- závraty, zmätenosť, chvenie končatín, kŕče;
- hypotenzia (spôsobená rýchlym intravenóznym podaním).
monobaktámy
Výrazným znakom týchto antibiotík je úplná imunita voči laktamázam produkovaným aeróbnou gramnegatívnou flórou. To sa dosiahlo odstránením aromatického kruhu zo vzorca monobaktámov. Vedci ich umelo syntetizovali v roku 1986. Do tejto skupiny antibiotík patrí aztreonam. V súčasnosti sa používa zriedka.k. má úzke spektrum aktivity a ľahko sa zničí kontaktom so stafylokokmi, bakteroidmi a širokospektrálnymi beta-laktamázami.
Monobaktámy sú účinné proti enterobaktériám, vrátane nozokomiálnych kmeňov, ktoré vykazujú rezistenciu na cefalosporíny. Antibiotiká tohto typu sa rýchlo distribuujú do všetkých tkanív tela. Monobaktámy prechádzajú placentou do materského mlieka. Látky sa prakticky nemetabolizujú v pečeni, obličkami sa vylučujú zo 70-75% nezmenené. Pri normálnom fungovaní močového systému bude polčas antibiotík 2 hodiny. Pri cirhóze začne liek opúšťať telo po 3-3,5 hodinách a pri zlyhaní obličiek - po 9 hodinách.
Indikácie na použitie
Toto antibiotikum sa používa výlučne parenterálne. Vzhľadom na úzke spektrum účinku monobaktámu lekári predpisujú Aztreonam na liečbu závažných infekcií spolu s antimikrobiálnymi beta-laktámovými liekmi, ktoré sú účinné proti grampozitívnym kokom a anaeróbom.Indikácie pre použitie antibiotík tohto typu sú nasledovné:
- infekcie dolných dýchacích ciest;
- vnútrobrušné infekcie;
- sepsa;
- infekcie močových ciest;
- infekčné lézie kože, kostí, mäkkých tkanív.
Tento typ beta-laktámu sa podáva opatrne starším ľuďom nad 65 rokov, pretože majú vekom podmienený pokles funkcie obličiek. V takýchto prípadoch bude potrebná dodatočná úprava dávky. Pri cirhóze je koncentrácia antibiotika znížená o 25% v dôsledku predĺženého polčasu. Monobaktámy môžu ovplyvniť krvný obraz a spôsobiť pozitívnu Coombsovu reakciu.
Kontraindikácie a vedľajšie účinky
Antibiotiká nie sú predpísané pre individuálnu intoleranciu alebo alergie. So zvýšenou citlivosťou na penicilín môžu pacienti užívať monobaktámy v malých množstvách, ale pri reakcii na cefalosporíny je lepšie vylúčiť aj tento typ beta-laktámových prípravkov.U pacientov so zavedením antibiotika sa môžu pozorovať nasledujúce nežiaduce účinky:
- žltačka, hepatitída;
- závraty, bolesti hlavy, zmätenosť, nespavosť;
- vyrážka, žihľavka;
- bolesť a opuch v mieste vpichu.
Neodporúča sa používať monobaktámy v kombinácii s karbapenémami kvôli možnému antagonizmu. Aztreonam sa nemá miešať v tej istej injekčnej striekačke alebo infúznej súprave s inými liekmi. U detí sú nežiaduce reakcie pri užívaní antibiotík tohto typu výraznejšie. Ak sa vyskytnú, dieťa alebo jeho rodič by sa mali okamžite poradiť s lekárom.